EUROPA
PRESS
1 marzo
2019
Descubren
cinco nuevos genes de riesgo para la enfermedad de Alzheimer
El análisis de los datos genéticos de
más de 94.000 individuos ha revelado cinco nuevos genes de riesgo para la
enfermedad de Alzheimer y ha confirmado otros 20 conocidos. Un equipo
internacional de investigadores también informa por primera vez que las
mutaciones en genes específicos de tau, una proteína característica de la
enfermedad de Alzheimer, pueden desempeñar un papel más temprano en el
desarrollo de la enfermedad de lo que se pensaba originalmente.
Estos nuevos hallazgos, publicados en la edición digital de
este jueves de 'Nature Genetics',
respaldan el desarrollo de pruebas de que los grupos de genes asociados con
procesos biológicos específicos, como el tráfico de células, el transporte de
lípidos, la inflamación y la respuesta inmune, son "centros
genéticos" que son una parte importante del proceso de la enfermedad. El
estudio, que fue financiado en parte por el Instituto Nacional sobre el
Envejecimiento (NIA, por sus siglas en inglés) y otros componentes de los
Institutos Nacionales de la Salud estadounidenses, sigue los resultados de
2013.
"Esta investigación en colaboración continua sobre los
fundamentos genéticos de la enfermedad de Alzheimer nos permite profundizar más
en las complejidades de esta enfermedad devastadora", afirma Richard J. Hodes, director de NIA. "El tamaño de este estudio
proporciona claridad adicional sobre los genes que priorizar a medida que
continuamos entendiendo mejor y buscando formas de tratar y prevenir el
Alzheimer", añade.
Los investigadores, miembros del Proyecto Internacional de
Alzheimer Genómico (IGAP, por sus siglas en inglés), analizaron variantes
genéticas raras y comunes en 94.437 personas con enfermedad de Alzheimer de
inicio tardío, la forma más común de demencia en adultos mayores. IGAP está
formado por cuatro consorcios en Estados Unidos y Europa que han estado
trabajando juntos desde 2011 en estudios de asociación de genoma completo
(GWAS) que involucran miles de muestras de ADN y conjuntos de datos
compartidos.
Los GWAS están dirigidos para detectar variaciones en el
genoma que están asociadas con la enfermedad de Alzheimer. Comprender las
variantes genéticas está ayudando a los investigadores a definir los mecanismos
moleculares que influyen en la aparición y progresión de la enfermedad.
Además de confirmar la asociación conocida de 20 genes con
riesgo de Alzheimer e identificar cinco genes adicionales asociados con el
Alzheimer, estos genes se analizaron para ver qué vías celulares podrían estar
implicadas en el proceso de la enfermedad. El análisis de la vía implicó el
sistema inmunológico, el metabolismo de los lípidos y el metabolismo de la
proteína precursora de amiloide (APP).
Revelar los
mecanismos de la enfermedad y objetivos farmacológicos
Se ha demostrado que las mutaciones en el gen APP están
directamente relacionadas con el inicio temprano de la enfermedad de Alzheimer.
El presente estudio, realizado en sujetos de Alzheimer de inicio tardío,
sugiere que las variantes que afectan a la APP y el procesamiento de la
proteína beta amiloide están vinculadas con el
Alzheimer dominante autosómico de inicio temprano y
con el Alzheimer de inicio tardío.
Además, por primera vez, el estudio implicó un vínculo
genético con las proteínas de unión a tau. Tomados en conjunto, los datos
sugieren que las terapias desarrolladas al estudiar sujetos con enfermedad de
inicio temprano también podrían aplicarse a la forma de Alzheimer de inicio
tardío.
La investigación fue dirigida por un equipo internacional de
expertos que incluye a Brian Kunkle y Margaret Pericak-Vance, del Instituto de
Genómica Humana John P. Hussman de la Escuela de
Medicina Miller de la Universidad of Miami, y
Benjamin Grenier-Boley y
Jean-Charles Lambert, del Instituto Nacional de Salud e Investigación Médica
(INSERM, por sus siglas en francés), en Lille, Francia.
Una vez que se comprendan las funciones de los cinco genes
recientemente asociados con la enfermedad de Alzheimer (IQCK, ACE, ADAM10,
ADAMTS1 y WWOX) y se examinen junto con las funciones de los 20 genes
conocidos, los investigadores estarán en una mejor posición de identificar
dónde se encuentran. Los centros genéticos de la enfermedad de Alzheimer están
agrupados. Armados con estos hallazgos, los científicos pueden profundizar en
estos centros genéticos para revelar los
mecanismos de la enfermedad y los posibles objetivos farmacológicos.
Una clave de estos descubrimientos fue el tamaño de la
muestra, el más grande hasta la fecha para este tipo de estudio de Alzheimer.
Una muestra grande es especialmente importante para encontrar genes raros que
puedan estar involucrados con una enfermedad.
"Tener más y más muestras en los conjuntos de datos de
GWAS es como agregar más y más píxeles a una fotografía: ayuda a los
investigadores a ver detalles que de otra manera no verían y les ayuda a
decidir dónde centrar más estudios", explica Marilyn Miller, director del
programa Genética de la Enfermedad de Alzheimer en la División de Neurociencias
de la NIA. "Si los genes solo aparecen en una de cada 10.000 personas, es
necesario encontrar varias muestras que contengan esos genes para que los
resultados sean estadísticamente significativos", concluye.